通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟2014年工作總結(jié)及2015年工作要點(diǎn)

　　聯(lián)盟概述

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟于2009年4月由中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所發(fā)起，聯(lián)合浙江海正藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、石藥集團(tuán)以及原北藥集團(tuán)等國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)先機(jī)構(gòu)和龍頭制藥企業(yè)共同組成。聯(lián)盟旨在以通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為載體，以國(guó)家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)和區(qū)域支柱產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新需求為導(dǎo)向，以企業(yè)為主體，以多樣化、多層次的自主研發(fā)與開放合作創(chuàng)新相結(jié)合，以形成制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力為目標(biāo)，圍繞產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈，運(yùn)用市場(chǎng)機(jī)制集聚創(chuàng)新資源，實(shí)現(xiàn)企業(yè)、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)等在戰(zhàn)略層面有效結(jié)合，共同突破產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提升我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)整體水平。聯(lián)盟以中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所為理事長(zhǎng)單位，以聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的發(fā)展需求和各方的共同利益為基礎(chǔ)、以通用名藥物重大品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為目標(biāo)、以具有法律約束力的契約為保障，聯(lián)合研發(fā)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)。

　　聯(lián)盟成立之初，即確定了聯(lián)盟的長(zhǎng)期目標(biāo)：通過長(zhǎng)期的合作，形成較為完善的聯(lián)盟運(yùn)作長(zhǎng)效機(jī)制和對(duì)產(chǎn)業(yè)升級(jí)有主導(dǎo)作用的產(chǎn)學(xué)研平臺(tái)，同時(shí)不斷攻克制約非專利藥物原料藥制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的工藝關(guān)鍵技術(shù)、核心技術(shù)和共性技術(shù)，獲取相應(yīng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，形成具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的自主品牌，以及系列核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，直接提升聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。近期目標(biāo)主要是抓住“重磅炸彈”級(jí)專利藥物過期的契機(jī)，針對(duì)通用名藥物產(chǎn)業(yè)工藝研究中的關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)開展聯(lián)盟創(chuàng)新活動(dòng)的選題與創(chuàng)新，在科學(xué)選擇的基礎(chǔ)上，聯(lián)盟確定若干個(gè)對(duì)行業(yè)發(fā)展有重要意義的行業(yè)關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)項(xiàng)目，重點(diǎn)開發(fā)10個(gè)近年內(nèi)專利過期的重大藥物品種的產(chǎn)業(yè)化研究，同時(shí)整合聯(lián)盟內(nèi)部資源，積極申報(bào)承擔(dān)或參與國(guó)家或省重大、重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，提升聯(lián)盟的創(chuàng)新能力與產(chǎn)業(yè)水平。

　　本聯(lián)盟于2012年4月被國(guó)家科技部(國(guó)科發(fā)體[2012]293號(hào))確定為國(guó)家產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟之一。

　　2014年工作要點(diǎn)

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟正按照聯(lián)盟建立之初的宗旨開展通用名藥物產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新研究以及我國(guó)通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，不斷為我國(guó)通用名藥物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供服務(wù)。2014年聯(lián)盟的重點(diǎn)仍將主要集中在兩方面，一是全力推動(dòng)確定的10個(gè)重大通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新研究，迅速集中形成我國(guó)通用名藥物的品種隊(duì)伍;二是繼續(xù)開展通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，重點(diǎn)探索如何在聯(lián)盟內(nèi)部深入推廣國(guó)際規(guī)范化的產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)，提升我國(guó)通用名藥物的國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入能力。力爭(zhēng)全面地推動(dòng)我國(guó)通用名藥物產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展與提高。

　　2014年工作主要成果

　　2014年度聯(lián)盟的工作成果主要包括以下三方面：

　　1、通用名藥物重大品種產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究

　　在國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持下(課題編號(hào)2011ZX09203-002)，由海正藥業(yè)牽頭開展的10個(gè)專利過期或即將過期的重大藥物品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究推進(jìn)順利。這10個(gè)品種包括阿托伐他汀、氯吡格雷、埃索美拉唑、喹硫平、奧氮平、吉西他濱、瑞舒伐他汀、普瑞巴林、利奈唑酮、伊馬替尼，涵蓋心血管系統(tǒng)、精神神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、抗菌和惡性腫瘤，對(duì)緩解我國(guó)患者用藥需求、降低用藥負(fù)擔(dān)具有重要的作用。通過三年的持續(xù)創(chuàng)新活動(dòng)：

　　阿托伐他汀立足已經(jīng)形成初步取得成功的HDN合成與生物轉(zhuǎn)化耦合技術(shù)，并形成氧化還原直接生產(chǎn)手性氨基二醇中間體的專利路線，可以將阿托伐他汀的原料成本從 700$/kg降低到400$/kg以下。建立一條喹硫平低成本高質(zhì)量的創(chuàng)新工藝路線，總收率：≥65%;質(zhì)量：純度≥99.5%，單個(gè)雜質(zhì)含量達(dá)到ICH要求。開發(fā)了制備硫酸氯吡格雷Ⅰ晶型的新方法，制備了穩(wěn)定的硫酸氯吡格雷Ⅰ晶型，硫酸氫氯吡格雷片劑完成了生物等效試驗(yàn)，并完成了相關(guān)文件的撰寫，向FDA遞交了文件，取得受理號(hào)為ANDA205096。瑞舒伐他汀鈣原料獲得生產(chǎn)批件，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20133018。已完成奧氮平原料藥和制劑的臨床前研究，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》和相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，完成CTD資料和相應(yīng)綜述資料的撰寫工作;完善了晶型和粒度的研究資料，確定了奧氮平原料藥的藥用晶型和適用于制劑的粒度范圍。普瑞巴林突破了生產(chǎn)放大的技術(shù)瓶頸，完成了原料藥中試放大研究。進(jìn)行了4批2000L規(guī)模的投料，共制備出原料藥90公斤，經(jīng)全檢均合格。通過生產(chǎn)放大數(shù)據(jù)結(jié)果，生產(chǎn)放大各批次工藝穩(wěn)定，質(zhì)量達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，和原研廠質(zhì)量一致。吉西他濱獲得生產(chǎn)受理號(hào)2個(gè)：鹽酸吉西他濱CYHS1400170京、注射用鹽酸吉西他濱CYHS1400171京。在完成品種研發(fā)的同時(shí)，通過二次創(chuàng)新，在化合物的合成工藝、晶型控制、制劑處方等方面先后申請(qǐng)發(fā)明專利8項(xiàng)，基本達(dá)到了預(yù)期的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新目標(biāo)。

　　2、通用名藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略研究

　　促進(jìn)和帶動(dòng)通用名藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展是通用藥物藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新聯(lián)盟的重要工作之一，開展通用名藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究是其中的重要手段。本年度的戰(zhàn)略研究重點(diǎn)集中在高端制劑國(guó)際化和藥品專利鏈接制度兩方面。

　　通用名藥物的制劑高端化是通用名藥物再創(chuàng)新的重要途徑，也是國(guó)際通用名藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要趨勢(shì)。為促進(jìn)我國(guó)的通用名藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)現(xiàn)與國(guó)際同步，聯(lián)盟在近幾年內(nèi)的主要任務(wù)就是推動(dòng)通用名藥物制劑的高端化與國(guó)際化。預(yù)期重點(diǎn)突破注射用長(zhǎng)效微球制劑、納米制劑、吸入裝置開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、生物降解性高端輔料制備等關(guān)鍵技術(shù)，研制出一批符合國(guó)際藥品規(guī)范和要求的高端藥物制劑包括新型緩控釋制劑、吸入給藥制劑、新型注射劑等，可望在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家注冊(cè)成功，改寫我國(guó)研制和生產(chǎn)的藥物制劑長(zhǎng)期不能進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的歷史。

　　隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)和醫(yī)藥市場(chǎng)的迅速發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)已處于關(guān)鍵的轉(zhuǎn)型期;今后一段時(shí)間，由于原研藥專利集中到期，醫(yī)藥工業(yè)界也將迎來通用名藥發(fā)展的黃金時(shí)期。一手抓創(chuàng)新藥研發(fā)，解決未滿足的疾病治療需求，一手抓專利過期通用名藥的開發(fā)，解決公眾用藥的可及性和可支付性問題，是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的兩個(gè)重要戰(zhàn)略。但是由于市場(chǎng)準(zhǔn)入制度如專利鏈接制度的不健全、不科學(xué)，在當(dāng)前醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展階段已引發(fā)諸多矛盾，對(duì)發(fā)展戰(zhàn)略的實(shí)施產(chǎn)生了嚴(yán)重的負(fù)面影響。借鑒國(guó)外先進(jìn)的仿制藥藥品專利鏈接制度，并根據(jù)具體國(guó)情，建立完善我國(guó)的橙皮書制度、專利鏈接制度，完善藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，對(duì)于促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康有序發(fā)展具有重要意義。為此，聯(lián)盟理事單位根據(jù)通用名藥物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的實(shí)際需求，專門組織了我國(guó)藥品專利鏈接制度的分析研討，形成“完善我國(guó)的專利鏈接制度建議”報(bào)告，并上報(bào)國(guó)家有關(guān)部門，希望能夠促進(jìn)我國(guó)相關(guān)制度的發(fā)展與完善，同時(shí)進(jìn)一步促進(jìn)通用名藥物產(chǎn)業(yè)的有序發(fā)展。

　　2、通用名藥物產(chǎn)業(yè)的輻射與帶動(dòng)

　　為進(jìn)一步促進(jìn)通用名藥物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的發(fā)展，探索輻射帶動(dòng)發(fā)展的手段，本年度依托聯(lián)盟成員單位組織了一系列的培訓(xùn)與講座，包括由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所承辦的大數(shù)據(jù)分析與新藥發(fā)現(xiàn)講座，提高聯(lián)盟內(nèi)各單位科研人員對(duì)新技術(shù)新方法的理解與認(rèn)識(shí);由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所和石藥集團(tuán)聯(lián)合承辦的河北省軍民融合醫(yī)藥成果推介，通過推介活動(dòng)向企業(yè)輸出產(chǎn)品和技術(shù);依托海正藥業(yè)在現(xiàn)場(chǎng)舉辦了產(chǎn)業(yè)化安全性評(píng)價(jià)和過程控制培訓(xùn)，在聯(lián)盟內(nèi)共享相關(guān)領(lǐng)域的最新成果和技術(shù)，促進(jìn)了聯(lián)盟內(nèi)產(chǎn)業(yè)水平的共同提升。

　　2015年工作要點(diǎn)

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟旨在以通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為載體，圍繞產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈，運(yùn)用市場(chǎng)機(jī)制集聚創(chuàng)新資源，突破產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提升我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)整體水平。2015年聯(lián)盟仍將按照這一宗旨開展工作，重點(diǎn)是開展重大通用名藥物品種的高端制劑化創(chuàng)新活動(dòng)和新的專利過期及即將過期品種的仿制研究;同時(shí)在戰(zhàn)略研究方面進(jìn)一步地消化吸收規(guī)范化國(guó)際市場(chǎng)的相關(guān)制度與特色，力促我國(guó)通用名藥物在滿足國(guó)內(nèi)需求的同時(shí)能夠進(jìn)入國(guó)際規(guī)范化市場(chǎng)。在提高自身市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)，為我國(guó)自主創(chuàng)新品種的國(guó)際化輸出做好銜接。