干細胞與再生醫學產業技術創新戰略聯盟 2013年年度報告

　　2012年我聯盟進入產業技術創新戰略聯盟試點名單，2013年我聯盟繼續進行多項活動及聯技術創新工作。2013年我聯盟通過整合國內基礎研究、技術研發、臨床治療和產業化領域的優勢企業、科研單位、高等院校、醫療衛生機構等成員單位的創新資源，集聚干細胞與再生醫學資源、技術、人才、資金、信息等創新要素，高效推進干細胞與再生醫學的關鍵技術和重大科技創新，提升干細胞與再生醫學產業化能力和研發平臺的技術服務能力，整體推動我國干細胞與再生醫學以及相關生物醫藥產業的跨越式發展。

　　聯盟各單位取得的重要成績、新技術突破：

　　1、中國農業大學——培育出第一只成活iPS克隆豬

　　由于豬的生理特征、組織細胞結構和人類十分類似，因此豬等大動物的誘導多能性干細胞(iPS)研究受到世界各國科學家的重視。然而，由于目前對iPS誘導機制還缺乏了解，全世界誘導獲得的豬iPS細胞制作克隆豬之前一直未能獲得成功。在中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學博士、浙江大學肖磊博士和華大基因研究所杜玉濤博士等的努力下，這個難題得以破解，標志著我國在大動物iPS研究方面取得了標志性的成果。研究成果于201年12月18日在線發表于國際期刊Cell Research上。

　　本項研究是在中國農業大學李寧院士領導下，集合了全國10多個研究單位共同完成的。由于目前對iPS誘導機制還缺乏了解，誘導獲得的豬iPS細胞制作克隆豬雖經多次努力嘗試(克隆胚胎移植實驗100多次)，之前一直沒有獲得成功。團隊在研究中發現，外源基因的表達和表觀遺傳學可能是影響iPS克隆胚胎發育的主要原因。賴良學課題組將肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天，一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期，另一方面外源基因表達下降后再進行核移植，分化后的iPS細胞核移植后體外發育囊胚率由原來的5%提高到20%左右，通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨后，杜玉濤博士的課題組將豬iPS用去乙酰化抑制劑后，采用手工克隆方法于2012獲得了4頭iPS克隆豬。

　　由于胚胎干細胞建系一直沒有成功，導致在大動物中進行基因打靶十分困難。iPS的出現為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之后，一方面可以通過嵌合體技術，獲得生殖系嵌合的動物，經過交配獲得基因修飾動物;另一方面，可將這些基因打靶iPS細胞為核供體，通過核移植技術獲得基因修飾克隆動物。

　　此次研究在世界上第一次獲得了成活的iPS克隆豬，為用iPS來實現大動物基因打靶打通了技術路線。

　　2、上海生命科學研究院：揭示Hedgehog在果蠅精巢干細胞調控中的雙重機制

　　2月19日，國際學術期刊Cell Research在線發表了中科院上海生科院生化與細胞所趙允和張雷研究組的最新研究成果——Dual roles of Hh signaling in the regulation of somatic stem cell self-renewal and germline stem cell maintenance in Drosophila testis。該研究揭示了生物體內一種重要的信號轉導通路——Hedgehog信號通路在果蠅精巢干細胞調控中發揮了雙重調控機制。

　　越來越多的研究表明，干細胞和周圍微環境間的相互作用對于干細胞干性的維持是非常重要的，不同的信號通路存在于干細胞和微環境中，共同決定了干細胞的命運。由于許多干細胞相關的調控機制無法直接在人體內進行研究，果蠅作為一種經典的模式生物提供了一個很好的研究工具。雄性果蠅的精巢內同時存在兩種不同類型的干細胞：生殖干細胞(Germline Stem Cell，GSC)和成體干細胞(Cyst Stem Cell，CySC)，這兩種不同類型的干細胞是如何被微環境所精確調控的分子機制仍不大清楚。

　　趙允和張雷研究組的最新研究結果表明，Hedgehog信號通路作為一個新的成員參與了精巢中不同干細胞的調控。Hedgehog配體由微環境中的Hub細胞分泌產生，被CySC接收并維持Hedgehog通路在一個合適的水平，從而直接決定了CySC的干細胞命運。這種調控機制與之前普遍報道的JAK-STAT信號通路是相互獨立并行的。與此同時，Hedgehog通路通過CySC能影響GSC中的BMP信號通路活性，調節GSC的干細胞命運。從整體上來看，Hedgehog信號通路活性的升高或降低都會導致GSC數量的減少，說明Hedgehog信號通路維持了整個精巢的穩態。以上結果首次揭示了Hedgehog信號通路在果蠅精巢干細胞維持中發揮了雙重功能，對于研究雄性精子發育的機制和干細胞科學有著重要的理論意義，未來的進一步深入研究有望為治療男性精子質量下降和不孕不育帶來新的策略和靶點。

　　該項研究工作主要由博士研究生張召在趙允研究員和張雷研究員的指導下完成，得到了國家科技部、國家自然科學基金委以及中國科學院的經費支持。

　　3、中科院動物所——周琪研究員闡述干細胞研究引領新醫學革命

　　3月28日下午，在清華大學生命科學館143報告廳，中國科學院動物研究所周琪研究員為師生們帶來了一場題為《干細胞——新醫學革命的核心》的精彩學術報告。生命中心沈曉驊主持了報告。

　　沈曉驊向與會師生簡單介紹了周琪研究員的基本情況，并對他在干細胞領域所取得的巨大成就給予了高度評價。

　　周琪研究員從自己第一次接觸生物學產生的模糊興趣講起，以講故事的形式和大家回顧了近年來他所領導研究組對誘導多能干細胞(iPS細胞)的定向分化和體細胞重編程技術的發展，尤其是體細胞直接誘導重編程為多能干細胞的重大技術突破。通過已經建立起包括小鼠、猴子等在內的多種克隆及轉基因動物模型，證明了小鼠克隆的可重復性和安全性，為再生醫學的應用提供了新的途徑。周琪研究員坦言，雖然目前已經在動物實驗上取得了成功，但真正應用于人類醫療還有很大的距離，希望在未來繼續投身于該領域的研究，為人類健康做出自己的貢獻，早日實現修復創傷和病理組織，治愈終末期疾病的夢想。

　　周琪研究員精彩的報告迎得了師生們的熱烈響應。大家積極提問，他對每個問題都做了詳盡的回答。通過本次報告，師生們對iPS細胞的研究有了更深刻的了解，同時，也再次領略了科學探索之路從來就不似“過五關，斬六將”般酣暢痛快，從事科學研究一定要經得住反復“走麥城”的堅持和等待。

　　周琪，1996年畢業于東北農業大學，獲理學博士學位;1997年進入中國科學院發育生物學研究所博士后流動站;1999年在中國科學院發育生物學研究所獲副研究員任職資格;1999-2002年期間，在法國國家農業研究中心(INRA)分子發育生物學部從事博士后工作;2001年入選中國科學院“百人計劃”。

　　周琪研究員主要從事細胞重編程機制和命運調控、干細胞多能性獲得與維持等研究工作，并致力于推動再生醫學的發展與應用。他現已在Nature，Science，PNAS， JBC， Stem Cells，Cell Research等數家刊物發表研究論文76篇，申請、獲得重編程技術發明專利9項;其研究成果多次受到國際著名科學家的高度評價與國際科技媒體的廣泛報導，其中三項研究成果分別于2003年、2009年及2012年入選我國年度十大科技進展新聞、兩院院士評選的十大科技進展和十大科技新聞人物，尤其是證明iPS細胞多能性的工作還入選了美國《時代周刊》評選的2009年度十大醫學突破。周琪研究員先后獲得國際轉基因研究genOway獎、何梁何利基金科學與技術獎、周光召基金會“杰出青年基礎科學獎”等多項獎勵。

　　4、中科院廣州生物醫藥與健康研究院：裴端卿團隊研究發現細胞“返老還童”新機制

　　誘導多能干細胞及其產生的功能細胞移植被認為是治療遺傳病、器官損傷以及帕金森等退行性疾病的重要手段，但目前該領域的瓶頸是對此缺乏分子機理認識。最近，我國科學家

　　發現了一種新細胞生物學機制，有望推動誘導多能干細胞技術更快地應用到疾病治療中。

　　中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員裴端卿、鄭輝的團隊完成的這一研究成果5月26日在線發表于國際學術期刊《自然—細胞生物學》。

　　據介紹，誘導多能干細胞過程可以將人體內的普通細胞“逆轉”回到早期胚胎發育狀態，從而重新獲得分化成為體內絕大多數種類細胞的能力，建立該技術的科學家憑此獲得了2012年度諾貝爾生理或醫學獎。這一細胞水平的“返老還童”過程蘊藏著眾多生命奧秘，但目前人們對其知之甚少。

　　我國科學家很早就認識到其潛在的意義與相關機制。早在2010年，裴端卿團隊就發現，細胞“逆轉”過程是由間充質細胞狀態轉變到上皮細胞狀態來驅動的。在進一步的研究中，裴端卿、鄭輝團隊通過優化轉化因子導入的順序，發現在間充質轉變到上皮細胞狀態前還存在一個上皮向間充質細胞狀態轉換過程，并證明這樣的多次轉換有利于提高重編程效率。

　　“這一發現與中國傳統陰陽太極理念較一致。我們進一步推論，間充質細胞狀態與上皮細胞狀態之間的多次相互轉換機理具有較高的普遍性，在其他系統或研究中也存在。”裴端卿說。

　　科學家表示，間充質細胞狀態和上皮細胞狀態之間的順序性相互轉變這一發現，將可以進一步提高體細胞重編程為誘導多能干細胞過程。這一新細胞生物學機制有望推動誘導多能干細胞研究的理論和實踐突破，為干細胞治療帕金森等退行性疾病開辟新途徑。

　　5、中科院廣州生物醫藥與健康研究院：裴端卿團隊研究發現細胞的免疫原性具有一定的遺傳記憶

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院的裴端卿研究員主要從事干細胞全能性調控機理方面的研究，在多能性轉錄因子Oct4、Nanog和Sox2的結構與功能研究中取得了國際公認的成果，近期其研究組接連發表新成果，發現了iPS細胞研究的一些作用新機制。

　　2006年日本京都大學的山中伸彌博士將4種基因轉入小鼠的皮膚纖維細胞，誘導其轉化為具有胚胎干細胞樣特性的誘導多能干細胞(iPS)，為世界上干細胞及再生醫學研究開啟了新的篇章。利用體細胞重編程獲得多能干細胞的方法避免了胚胎干細胞研究存在的倫理爭議，為開展干細胞對遺傳性疾病的治療研究提供了一個獨特的平臺。

　　但是一些科學家提出iPSC會受到了小鼠免疫系統的攻擊和排斥，這對于iPS臨床應用來說至關重要，之后又有一些科學家們證明了iPSC并不會受到小鼠免疫系統的排斥，譬如發表于Cell Stem Cell雜志上的一篇文章指出，源自iPSC的細胞可以安全用于細胞替代療法，治療多種人類疾病。

　　在最新一篇文章中，廣州生物醫藥與健康研究院裴端卿博士和潘光錦博士領導的研究組主要圍繞人的不同組織來源的三個細胞狀態(體細胞，體細胞衍生的iPS細胞和iPS細胞分化獲得的神經前體細胞)的免疫原性展開了研究，他們發現細胞的免疫原性在重編程及分化后仍然具有一定的遺傳記憶。這項研究成果7月26日在線發表在學術期刊Plos One上。

　　研究人員主要比對了較為成熟的體細胞(成人皮膚來源的成纖維細胞)和較為幼稚的體細胞(胎兒臍帶組織來源的間充質細胞)相應的三個細胞狀態的免疫學特性。

　　研究結果表明：由免疫原性較高的體細胞(皮膚成纖維細胞)最終獲得的神經前體細胞人具有較高的免疫原性。與之相對的是，由免疫原性較低的體細胞(臍帶間充質細胞)最終獲得的神經前體細胞，在HLA-I表達、激活淋巴細胞等方面，均會保持較低的免疫原性。

　　這種低免疫原性的神經前體細胞為iPS技術開拓了新的應用領域——異體移植，并且可以通過免疫原性較低的體細胞獲得iPS細胞庫建立異體移植的治療模式。

　　此外近期裴端卿研究組還將轉錄激活因子樣效應物核酸酶(TALENs)技術應用于兔基因敲除研究，建立了兔基因打靶的高效平臺。并利用該技術平臺成功地將負責T細胞和B細胞重排的重組激活基因(RAG)敲除，建立了世界首例免疫缺陷家兔疾病模型。

　　6、中源協和：3類干細胞藥物臨床申報再闖關

　　8月5日，國家食藥監總局(CFDA)網站信息顯示，中源協和(600645)在研3類生物制品臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液申報臨床獲受理。值得一提的是，這是中源協和第二次申報該藥品臨床批件。

　　公開資料顯示，中源協和最早于2010年申報臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液臨床批件，并于2012年4月終止審批程序，公司此前回應稱“公司主動撤回申請”。2012年7月27日，公司公告該藥品獲得天津市食品藥品監督管理局藥品注冊受理，并在2012年年報中表示，將盡快向CFDA提交報藥材料，以期獲得干細胞藥物臨床研究的批復。

　　臍帶間充質干細胞抗肝纖維化注射液用于改善肝硬化、肝炎和肝衰竭。公司表示該藥品具有肝細胞定向分化能力，可促進損傷及病變肝臟組織的修復與再生，從而明顯改善患者的肝功能。

　　7、軍事醫學科學院野戰輸血研究所——發現新型造血干/祖細胞動員劑

　　2013年11月，軍事醫學科學院野戰輸血研究所全軍干細胞與再生醫學重點實驗室于國際學術期刊BLOOD雜志上在線發表了最新的研究成果——發現小分子化合物Me6能動員造血干/祖細胞。

　　外周血造血干細胞移植是目前臨床上治療血液病、實體瘤、自身免疫性疾病、遺傳性疾病等的有效方法之一。臨床上通過使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)進行造血干細胞動員，其動員造血干細胞的周期比較長，還具有一定的副作用。此外，部分患者或供者對G-CSF的反應較差。因此，尋找新型干細胞動員劑，快速動員出足夠數量的造血干細胞，則可以快速重建患者的造血系統。

　　軍事醫學科學院野戰輸血研究所全軍干細胞與再生醫學重點實驗室利用干細胞技術平臺對小分子化合物庫中的化合物進行篩選，發現了一個新型的造血干/祖細胞動員劑Me6。Me6是一類飽和胺類化合物，屬于一類新型醫藥中間體。目前國際上，尚沒有小分子化合物Me6作為干/祖細胞動員劑候選藥物的報道。研究發現單次皮下注射Me6能將骨髓中的造血干/祖細胞快速有效地動員至外周血中，其起效最佳時間為給藥后12小時;且動員造血干/祖細胞的效果具有廣泛性，在3種小鼠體內均能發揮作用。該化合物動員的造血干/祖細胞具有重建輻射損傷小鼠造血系統的能力。對該化合物動員造血干/祖細胞的機制研究發現，Me6能激活AKT、ERK及P38信號通路，即而活化MMP-9的表達，降解骨髓中SDF-1的濃度，破壞CXCR4/SDF-1軸，使造血干/祖細胞從骨髓中動員到外周血中。該研究成果表明小分子化合物Me6有望成為一類新型的造血干/祖細胞動員劑候選藥物。

　　領導這一研究的是軍事醫學科學院野戰輸血研究所裴雪濤研究員，現任全軍干細胞與再生醫學重點實驗室主任。裴雪濤研究員是國家“十五”、“十一五”863干細胞重大項目專家組組長，“十二五”863“干細胞治療技術臨床轉化及應用研究”主題項目首席科學家，長期從事干細胞與再生醫學的基礎研究及臨床應用，在造血細胞工程、干細胞增殖分化調控、治療性干細胞產品與技術研發等領域進行了系統研究，為多種組織器官損傷的再生修復治療提供了新的途徑，先后獲得3項治療性干細胞產品SFDA臨床試驗批文。

　　8、聯盟組織開展的創新項目

　　聯盟組織開展的合作創新項目共計59項，其中政府科技計劃項目58項;聯盟合作研發經費共計投入7,513萬元。聯盟合作創新項目申請發明專利21件，其中聯盟合作創新項目授權發明專利4件。2013年聯盟組織對外技術轉移1項(臍帶血來源的樹突狀細胞及樹突狀細胞疫苗的制備方法、一種臍帶血來源的CIK細胞的制備辦法)。

　　聯盟主要工作：

　　1、聯盟第三次理事會

　　第三次國家干細胞與再生醫學產業技術創新戰略聯盟理事會于2012年8月13日至14日在北京召開。來自全國各地的聯盟的各成員單位代表、聯盟理事長裴剛校長及裴雪濤所長及各位副理事長裴端卿院長、周岐琪研究員、王勇董事長、胡祥董事長、王學軍總裁、各位理事及專家委員會部分委員參加了本次會議，并就《干細胞臨床試驗研究管理辦法》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則》進行了探討。

　　本次會議首先聽取了秘書處聯盟的年度工作報告、年度工作計劃、財務預決算報告和其他重要事宜報告，大會全體參會人員進行了審議和討論。大會提出了近期我聯盟的工作要點是提升原始創新能力，引領多學科和技術發展，搶占戰略制高點;加速關鍵技術突破，把握戰略性競爭的主動權，提高國際競爭力;培育戰略性產業，推動生物技術產業發展，創造巨大的經濟效益;保護國家資源，培養行業人才，完善相關標準，確保資源與人才的可持續發展;搭建交流合作與共享服務平臺，整合優勢資源，抑制國內惡性競爭;提高人口健康水平，促進社會經濟協調發展，推動建設和諧社會。

　　本次會議還就《干細胞臨床試驗研究管理辦法》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則》進行了探討。隨著我國干細胞研究如火如荼的開展，干細胞研究及臨床應用的各種問題也接踵而來。為了解決我國干細胞領域存在的諸多問題，我國成立了以衛生部部長陳竺為組長的國家干細胞臨床研究規范領導小組，領導小組下設專家委員會。專家委員會花了半年時間，制定了三個規范干細胞臨床應用的文件，包括《干細胞臨床試驗研究管理辦法》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則》。2013年3月初衛生部辦公廳、國家食品藥品監督管理局辦公室聯合發布了關于征求《干細胞臨床試驗研究管理辦法(試行)》等文件意見的函，在全國征求意見。大會期間經過全體會員長時間討論最后一致認為，三大干細胞管理新政策對干細胞臨床研究、臨床研究基地及干細胞制劑等各個方面做出了詳盡、科學的規定，以確保了干細胞研究的規范管理和統一的行業行為標準。新政策的出臺有助于我國規范干細胞行業發展，尤其是在臨床治療領域，新政的貫徹和認真執行，會促進干細胞治療行業的良性和長期發展，最終達到干細胞治療發展的產業化。

　　常務副理事長軍事醫學科學院野戰輸血研究所所長裴雪濤最后總結，為了促進我國干細胞與組織工程技術的研發和應用，促進再生醫學產業化的發展，我們聯合國內干細胞與組織工程產學研用的優勢單位合作攻關，組建高水平的研發機構、臨床應用機構、高新技術企業為主導的“干細胞與再生醫學產業技術創新戰略聯盟”，建成具有國際先進水平和國際競爭力的研發機構與體系，建立、完善和細化相應的技術標準、準入規范和相關倫理學指導原則，整合現有資源及技術，凝煉目標，通過優勢互補、交流合作、集聚和整合技術創新要素，加快實現部分干細胞與再生醫學技術和產品的臨床應用及產業化，引領、培育和推動再生醫學及其相關新興產業的發展，形成從科學理論與技術創新、資源與模型、自主知識產權技術集成與產品研發、直到成果轉化與應用的產業鏈。使我國干細胞與再生醫學技術研發和應用實現跨越式發展，推動我國生物醫藥技術與產業進步，促進國民經濟發展，造福人類。

　　2、制定干細胞研究管理新政策：

　　干細胞研究形勢

　　干細胞臨床試驗廣泛開展，據Clinicaltrials.gov網站的統計資料表明，截至2012年10月，全球干細胞相關的臨床試驗共注冊超過4000項，其中1203項已經完成。從干細胞領域開展臨床試驗的研究階段來看，I期臨床研究1224項，II期臨床研究2093項，III期臨床研究493項，IV期臨床研究102項。

　　諾貝爾獎也頻頻向干細胞研究投出橄欖枝，2007年諾貝爾生理學或醫學獎分別授予馬里奧·卡佩基、奧利弗·史密斯和馬丁·伊文斯，以表彰他們在干細胞研究方面的突出貢獻。2009年諾貝爾生理學或醫學獎授予伊麗莎白·布萊克本、卡羅爾-格雷德、杰克·紹斯塔克以及霍華德休斯醫學研究所，以表彰他們發現了端粒和端粒酶保護染色體的機理。2012年諾貝爾生理學或醫學授予英國發育生物學家約翰·格登及日本京都大學物質—細胞統合系統據點iPS(誘導多功能干細胞)細胞研究中心主任長山中伸彌，因其在細胞核重新編程研究領域的杰出貢獻。

　　目前，全球已有五種干細胞新藥獲得批準。(1)2011年7月1日，韓國食品藥品管理局宣布，準許由FCB-Pharmicell公司開發的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場銷售。(2)美國食品藥品管理局(FDA)在2011年11月批準了造血祖細胞-臍帶(HPC-C)細胞療法產品Hemacord，可用于造血系統疾病患者的造血干細胞移植，用于治療某種白血病和一些遺傳性代謝病、免疫系統疾病。 (3) 韓國于2012年1月批準Medipost的Cartistem(臍帶血來源的間充質干細胞)，用于治療退行性關節炎和膝關節軟骨損傷。 (4)2012年5月17日及6月15日，加拿大及新西蘭衛生部先后批準美國哥倫比亞奧西里斯診療公司(Osiris)生產的Prochymal(分離健康青年捐獻者骨髓中的間質干細胞并擴大培養制備而成)用于治療對激素類藥物無反應的GVHD兒童患者。(5)2012年10月美國杜克大學醫學院的Ducord (臍帶血造血干細胞)獲得美國FDA批準，應用于遺傳性或獲得性造血系統疾病。

　　綜合上述資料可以得出結論，全球重視干細胞的研究，干細胞研究熱點正在由臨床前研究轉向為臨床研究。順應國際形勢，在我國政府大力支持和廣大科研人員努力攻關下，我國的干細胞研究得以迅速發展，并取得了一定的科研成果。

　　我國干細胞研究存在的問題

　　隨著我國干細胞研究如火如荼的開展，干細胞研究及臨床應用的各種問題也接踵而來。

　　原軍事醫學科學院院長、中科院院士吳祖澤院士指出，中國與美韓等國家在干細胞治療領域的差距主要有三點：一是我國尚未建立統一的質檢標準與質檢受理單位，因此也就不能大規模使用;二是干細胞臨床研究與應用的審批規程和監管規則還沒有形成;三是一些單位作了過度的、不科學的商業炒作。“正是上述第三點導致了國外對中國的尖銳批評，其根源則在第二點，即中國至今沒有落實到位的明確的干細胞監督管理的責任主體，也沒有形成干細胞臨床研究與應用的審批規程和監控規則。”

　　中山大學第三附屬醫院副院長翁建平教授也指出“干細胞臨床研究和治療還缺乏產業化法律法規和配套機制，安全評估和監管存在空白區，這是其產業化之前亟待解決的難題。”

　　解決辦法——新政策

　　為了解決我國干細胞領域存在的諸多問題，我國成立了以衛生部部長陳竺為組長的國家干細胞臨床研究規范領導小組，領導小組下設專家委員會。專家委員會花了半年時間，制定了三個規范干細胞臨床應用的文件，包括《干細胞臨床試驗研究管理辦法》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細胞制劑質量控制和臨床前研究指導原則》。2013年3月初衛生部辦公廳、國家食品藥品監督管理局辦公室聯合發布了關于征求《干細胞臨床試驗研究管理辦法(試行)》等文件意見的函，在全國征求意見。

　　根據新政策，國家對于干細胞臨床應用的管理，將從第三類醫療技術階段升級至類似于一類新藥(化學藥或生物醫藥)的管理模式;干細胞臨床研究也分一二三期，不過所需案例數可能減至60%左右。

　　新政策對干細胞臨床前研究也進行了規定，包括：在獲得臨床審批前，不能用于臨床治療，臨床前要進行安全性和有效性的研究，完成臨床前研究，再經專家委員會審定批準，才能夠進入臨床研究階段。

　　另外，干細胞臨床基地需要基地證書;從業人員要有一定的操作規程及質量控制;對于臍帶血干細胞和間充質干細胞等產品質量也要制定一個標準。

　　此外，《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則》特別強調干細胞制劑的質量控制，包括干細胞的建立、采集和分離;干細胞的體外操作以及干細胞制劑的檢定與質量控制。干細胞制劑的臨床前研究將重點關注制劑的安全性和有效性評估。而在干細胞進入臨床研究后,如果順利通過，將獲批干細胞藥品。

　　3、西北地區首屆“細胞治療高峰論壇”在甘肅省第二人民醫院召開

　　——甘肅第二人民醫院成為甘肅省唯一一家國家干細胞基地甘肅省臨床合作醫院

　　于2013年8月9日～11日，西北地區首屆細胞治療高峰論壇——編號：2013-03-08-122 (國)在甘肅省第二人民醫院隆重召開。會上，國家干細胞基地、國家干細胞與再生醫學產業技術創新戰略聯盟秘書長吳明遠博士與甘肅省第二人民醫院米登海院長簽署合作協議書，并進行了“國家干細胞基地甘肅省合作醫院”掛牌儀式。感染科高位截癱患者王某某成為本屆細胞治療高峰論壇的首個捐助獲益者，獲捐了總價值10000元的臍帶源間充質干細胞和2500元的干細胞移植術及價值700元的輪椅。

　　論壇本著基礎研究與臨床治療密切結合的原則，專家們分別就神經干細胞的誘導分化以及在脊柱損傷中的運用，干細胞臨床試驗研究現狀，細胞過繼免疫治療以及基因檢測指導下的生物治療等細胞治療領域的研究前沿和最新技術成果進行了詳盡、生動的講解。專家們還針對目前細胞治療行業中缺乏操作標準規范、技術及產品質量控制等問題，就細胞治療安全、細胞制品質量控制、臨床治療規范化管理等內容進行報告并展開了深入廣泛的討論與研究。

　　4、博鰲亞洲論壇 :2013年年會圓桌會議：生命科學與生命產業

　　在4月7日博鰲亞洲論壇舉行的“生命科學與生命產業”圓桌討論會上，來自中國、美國、澳大利亞等國的專家、學者就生命科學領域的重大疾病防治、人口老齡化等問題展開討論。與會嘉賓有美國前總統小布什私人醫生、“有氧運動之父”庫珀博士(Dr. Kenneth Cooper)、2007年諾貝爾醫學獎獲得者馬丁-埃文斯(Martin Evans)、1998年諾貝爾醫學獎獲得者弗里德-穆拉德(Ferid Murad)、中國科學院院士裴鋼等。

　　圓桌討論會現場 2007年諾貝爾醫學獎獲得者馬丁·埃文斯參與圓桌討論

　　中國科學院院士、同濟大學校長裴鋼在討論會上發言 1998年諾貝爾醫學獎獲得者弗里德·穆拉德參與圓桌討論

　　美國前總統小布什的私人醫生庫珀參與圓桌討論會

　　5、北科生物參與阿姆斯特丹第48屆歐洲肝病研究學會年會(EASL)

　　2013年4月24-28日在荷蘭阿姆斯特丹舉行了第48屆歐洲肝病研究學會年會(EASL)。本屆EASL年會有9600余名各國醫務和科研人員參加，創下了歷史參會記錄。北科生物與中國人民解放軍第八五醫院(上海85醫院)合作開展的“人臍帶間充質干細胞治療失代償肝硬化劑量爬坡安全性研究”的研究結果報告，經過專家委員評選，在3000多篇投稿中成功入選。

　　中國人民解放軍第八五醫院的兩位主要研究者(PI)陳成偉將軍及傅青春主任應邀參加會議。傅青春主任代表課題組在1500人參加的肝硬化專題會上作了報告，反響熱烈。有國際專家鼓勵道：希望更多的中國專家在國際舞臺上展示創新性研究。

　　6、2013干細胞技術臨床轉化應用論壇在上海成功舉辦

　　2013年11月13日~14日，“2013干細胞技術臨床轉化應用論壇”在上海好望角大飯店成功召開。延續前四屆干細胞技術與應用論壇的宗旨，生物谷此次會議邀請了裴雪濤，王春仁，曾春雨，谷涌泉，郭亞軍，徐國彤，陳成偉等專家，與參會人員一起分享干細胞治療及相關法規指導等前沿信息，深化技術研究與臨床應用結合。為干細胞科研事業及臨床應用領域的高科技人才提供最有效的支持和交流平臺。

　　13日上午，軍事醫學科學院輸血醫學研究所裴雪濤教授出任當日會議主席，并為大會致開幕辭。裴雪濤教授談到"干細胞治療及其規范化管理"時表示，"為了規范并促進我國干細胞臨床研究，確保干細胞臨床研究符合科學、安全、有效及社會倫理，保護受試者的合法權益并保障其安全，國家衛計委即將頒布《干細胞臨床試驗研究管理辦法》和《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法》等相關管理規定"，這將進一步規范我國干細胞治療的臨床前研究、臨床試驗和應用，推動我國干細胞再生醫學的健康發展"。

　　全世界面臨的供體短缺嚴重制約著器官移植的發展，尋找新的器官來源是科學研究工作不懈努力的方向。干細胞作為生物起源的祖細胞，具有三大主要生物學功能：強大損傷修復能力、多向分化潛能和免疫調節功能，經過30年的基礎研究，干細胞技術研究已經取得重大突破。南京軍區福州總醫院全軍器官移植研究所所長譚建明在大會上介紹了他們的最新研究進展，"我院完成了220例三期隨機對照臨床試驗顯示：采用干細胞誘導治療，顯著改善早期移植腎功能、降低排異反應與嚴重程度、減少免疫抑制劑用量及一年感染率"。

　　同濟大學醫學院教授孫毅在大會上為我們分享了基于第二代測序技術的單細胞轉錄組分析技術可以"從單細胞水平上分析基因組的表達水平，鑒定出特定類群細胞的基因表達特性，而且能夠發現并鑒定新的細胞類型，因而從根本上解決了早期胚胎細胞和異質性組織干細胞及腫瘤干細胞等稀少細胞的全基因表達譜分析問題"。孫毅教授現場為大家詳細闡述了單細胞轉錄技術的應用，收到參會人員的一致好評。

　　干細胞的研究及應用離不開其正確的體外培養及分化。而干細胞的自我更新、定向分化及ips的誘導等都離不開特定的培養環境。小分子化合物是組成這種培養環境不可或缺的重要部分。談到"小分子在干細胞研究中的應用"時，中科院上海藥物研究所-國家新藥篩選中心研究員謝欣發表報告說，"利用小分子化合物，我們不僅可以維持干細胞的體外增殖，也可以提高iPS的誘導效率。更重要的是，這些小分子化合物可以幫助我們了解干細胞命運決定過程中重要的信號機制"。

　　14日演講嘉賓從左到右，從上到下，依次為郭亞軍、張叔人、谷涌泉、徐國彤、楊黃恬、湯其群、金穎、胡以平、陳成偉、Shai Meretzki。

　　14日上午，會議在上海市南京軍區肝病中心教授陳成偉的主持下繼續進行。上海第二軍醫大學腫瘤研究所郭亞軍教授首先發表講話，郭亞軍教授就“腫瘤干細胞免疫靶向治療的現狀”談了自己的看法：“盡管腫瘤靶向免疫治療已在臨床上廣泛開展，并取得了顯著的治療效果，但是針對腫瘤干細胞的靶向免疫治療的報道很少。”目前針對腫瘤干細胞靶向免疫治療主要有兩種方式：以單克隆抗體為基礎的靶向治療和過繼性細胞免疫治療。“盡管上述靶向免疫治療法在實驗室取得了一定的效果，然而，目前面臨的挑戰也是明顯的，比如抗體治療的抗原調變和修飾，更多高特異性腫瘤干細胞標志物有待發現，設計出能同時清除腫瘤干細胞和腫瘤細胞的治療策略。上述關鍵問題的解決，將會推進以腫瘤干細胞為靶的免疫治療進入臨床。”郭教授說。

　　伴隨著美國前列腺疫苗的上市，目前腫瘤疫苗已成為腫瘤治療的正規手段。對此，中國醫學科學院腫瘤研究所研究員張叔人以“腫瘤干細胞疫苗的研究進展”為主題發表了精彩演講。

　　參加專著編寫多部，并主編了國內第一個關于自體干細胞移植臨床應用的光盤——“自體干細胞移植治療下肢缺血性疾病”的谷涌泉教授就“自體干細胞移植治療下肢缺血”提出了專家共識的規范化方案，并分享了自體干細胞移植治療的優點。中國科學院上海生命科學研究院研究員楊黃恬大會上向我們展現了“從人多能干細胞獲得不同分化階段的心肌細胞”的研究進展和有待進一步解決的問題，她指出，“干細胞生物學為心肌再生醫學開辟了廣闊天地，也為解決心衰治療這一難題展示了希望。”作為此次大會主席之一的同濟大學醫學院徐國彤教授現場結合間充質干細胞的簡要介紹，重點報告了所在實驗室最近研究所取得的進展，并對間充質干細胞治療視網膜變性及其他臨床應用進行了預測與展望。

　　參會人員現場提問

　　會議全景

　　本次會議由生物谷主辦，生命科學、生物工程學報、中國細胞生物學學報、科學時報、中國醫藥生物技術雜志、中華細胞與干細胞雜志等媒體支持。參會企業有達科為生物技術，普欣生物，華東干細胞庫，BH細胞治療產品，BI等。通過本次會議，參會人員及時獲取了干細胞技術領域現狀及發展趨勢、法規與規范等最新資訊，把握時代脈搏;同時了解干細胞技術前沿進展、研究成果及最新技術應用，學習了核心技術。此次會議成功為大家提供了一個學習著名科研及臨床學者在干細胞技術領域的實踐經驗，交流心得體會，以及展示新技術、推廣新產品、開拓新市場、積累商業人脈，拓展戰略合作伙伴的平臺。敬請關注生物谷后續會議。

　　聯盟發展運行中存在的問題：

　　1、聯盟的一些規章制度尚待完善;各聯盟單位、理事之間缺乏快速有效的溝通，各項工作開展經常比較緩慢。

　　2、聯盟的影響力不夠大，成員不足，并且聯盟還沒有自己的品牌活動及學術會議。

　　3、沒有標準化的行業標準和技術規范，項目運作及執行緩慢。

　　4、缺乏有效的科技成果轉化機制，未形成產學研轉化平臺。

　　5、干細胞領域尚未建立統一的質檢標準與質檢受理單位，干細胞臨床研究與應用的審批規程和監管規則還沒有形成。

　　6、干細胞臨床研究和治療還缺乏產業化法律法規和配套機制。

　　2014年度的工作設想：

　　為促進我國干細胞與再生醫學的創新發展，加強產學研交流與合作，干細胞與再生醫學產業技術創新戰略聯盟制訂如下工作設想：

　　1. 促進政府對干細胞行業的政策支持。

　　2. 制定標準化的干細胞行業標準和技術規范，確保項目運行。

　　3. 為干細胞藥物或醫療技術申報制定具體要求及標準化流程，加快產學研的轉化效率。

　　4. 衛生行政部門重視及加強對干細胞臨床研究的領導和監管。

　　5. 規范干細胞臨床研究與應用的審批規程、法律法規和監控規則

　　6. 加大對干細胞行業的資金支持力度。

　　7. 搭建公共信息平臺，實現優勢資源共享。匯總建立干細胞轉化醫學技術庫、產品庫、人才庫和需求庫，并形成動態更新機制。

　　8. 組織和引導建設干細胞與再生醫學的研發和臨床研究基地，推動干細胞與再生醫學臨床轉化研究。

　　9. 審核并吸納新的成員單位，形成高效的產學研合作機制，帶動和促進本領域健康快速和有序發展。