抗腫瘤藥物產業技術創新聯盟2012年工作總結

 科技部創新體系建設辦公室：

　　抗腫瘤藥物產業技術創新聯盟成立于2010年3月，由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司作為聯盟依托單位，聯合中國科學院上海藥物研究所、中國藥科大學、江蘇先聲藥業有限公司和江蘇豪森藥業股份有限公司共同組建而成。

　　聯盟致力于整合國內骨干企業和大院大所，實現資源共享和優勢互補，促進協同創新，推動行業技術進步;突破抗腫瘤藥物關鍵技術，構建產業技術創新鏈條，促進集成創新，代表國家水平參與國際競爭，縮小與國際先進水平的差距;搭建公共技術平臺，加快人才培養和成果轉化，輻射產業發展;加快具有自主知識產權的抗腫瘤創新藥物研發，力爭有4-5個抗腫瘤創新藥批準上市。同時在美國FDA申請IND ，開展國際臨床試驗。聯盟成立以來，主要取得的工作進展如下：

　　一、產業技術創新和成果轉化情況

　　1、基礎研究方面：這部分工作主要由中國科學院上海藥物研究所和中國藥科大學負責，研究出的具有潛力的候選藥物，將會優先轉給聯盟內企業進行后續研究。主要有：

　　1) 基于類天然產物類抗腫瘤化合物的設計與初步藥理活性研究：進行了嘌呤類化合物的構建、抗Src激酶活性研究，合成了100個目標化合物;

　　2) 進行呫噸酮橋環類類天然產物80個，4個有潛力的先導化合物正在進行體內抗腫瘤活性研究和評價。

　　3) 基于優勢結構類抗腫瘤化合物的設計與初步藥理活性研究：合成喹唑啉酮衍生物70個;以吲哚為結構骨架，合成化合物約80個;合成苯并噻唑類衍生物150個;合成喹唑啉酮衍生物70個;

　　4)以c-Met為靶點，c-Met抑制劑的設計、合成和藥理活性測試：已完成了105個化合物的設計和合成研究工作，并獲得候選藥物Simm530;

　　5)針對c-Src抑制劑的設計、合成及藥理活性測試及復合物晶體結構解析：對2,6,9-三取代嘌呤進行進一步的衍生化，設計并成功開發了一種利用微波輔助的平行合成方法來快速構建2,6,9-三取代嘌呤衍生物庫，目前合成了約50個目標化合物;

　　6)針對HSP90為靶標的小分子抑制劑的設計合成和生物活性測試：已設計、合成和篩選70個小分子化合物，解析小分子與Hsp90 N端結構域結合的復合物晶體結構20個。目前，這些抑制劑在細胞和動物體內的Hsp90抑制效果正在測試中。

　　2、創新藥物開發：這部分主要由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司、江蘇先聲藥業有限公司和江蘇豪森藥業股份有限公司負責。目前，在研國家1.1類抗腫瘤新藥12個，聯盟成立以來，共申請中國專利13件，申請國外專利16件，獲得中國發明專利授權12件，國外授權專利8件。此外，在項目期間，申報、獲得臨床批件9項，發表SCI論文12篇。

　　主要進展情況見下表：

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　　3、成果轉化：目前，聯盟已有兩個創新藥物向國家食品藥品監督管理局提交了上市申請，一旦獲得批準，聯盟將會組織人力物力，加大各方面投入，以使創新藥物早日實現成果轉化，造福廣大腫瘤患者。

　　1)甲磺酸阿帕替尼：

　　甲磺酸阿帕替尼(以下簡稱為阿帕替尼)是一種小分子血管內皮生長因子(VEGF)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制腫瘤血管生成，達到治療腫瘤的目的。阿帕替尼先后開展了胃癌、肺癌、肝癌、結直腸癌、乳腺癌等多種適應癥的臨床試驗。

　　在已經完成的臨床研究，阿帕替尼的胃癌(我國發病率第三、死亡率第二的癌癥，晚期胃癌患者，如一、二線化療方案無效，將處于無藥可用地步)II期臨床試驗結果表明，阿帕替尼可顯著延長晚期胃癌患者的中位生存期，由平均2.5個月延長到4.8個月，療效確切。因此，恒瑞醫藥已向國家食品藥品監督管理局申請有條件上市許可，以便阿帕替尼能早日上市，早日造福晚期胃癌患者。肺癌(我國的第一大癌癥)II期臨床試驗表明，阿帕替尼對晚期肺癌患者的疾病控制率(DCR)為53.2%，療效明顯。與國外同類酪氨酸激酶抑制劑相比，阿帕替尼的不良反應率較低，尤其是在乏力和手足皮膚反應發生率方面。

　　國外以VEGF作為主要靶點的眾多酪氨酸激酶抑制劑都價格昂貴。以國外同類藥物舒尼替尼為例，每月的藥品費用為5萬元左右。阿帕替尼上市后將以國外同類藥物1/5左右的價格銷售，大大減低患者的醫療費用，讓我國患者能以較低廉的費用，得到和國外發達國家同等品質藥物的治療。

　　2)聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子：

　　聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子是江蘇恒瑞醫藥股份有限公司通過自主研發，應用公司特有的第三代聚乙二醇技術平臺，成功將重組人粒細胞刺激因子加以改造而成為一個新化學組成的長效生物制劑，其適應癥為治療腫瘤化療所致的中性粒細胞減少癥。

　　在投入大量科研資金及科研人力后，本品于2012年完成全部臨床研究工作， 已向國家食品藥品監督管理局遞交上市申請。

　　聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子是將20K的PEG與G-CSF的N端定點交聯，由于相對分子量增大，使得藥物的腎臟清除減慢，半衰期延長。同時，由于PEG鏈的保護，藥物穩定性增加，不易酶解，免疫原性降低。因此，聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子最大的優勢是體內半衰期長，作用持久，每化療周期只需注射一次。大大增加病人的順應性。開發前景極為廣闊。

　　二、創新人才引進使用、團隊建設情況

　　聯盟的發展、創新離不開人才，只有通過引進高層次創新人才，才能使聯盟發展壯大。因此，聯盟不僅積極引進海內外的高層次人才的加盟，還采取了定向培養、專業培訓等多種方式，加快培養一批急需人才，努力為科技人才營造良好的環境，形成了以博士、碩士牽頭，項目縱向和平臺橫向發展的良好格局。

　　目前，聯盟擁有專職研發人員超過1300人，其中擁有973首席科學家1人，“國家千人計劃引進人才”7人，科學院“百人計劃”3人，獲得自然科學基金委杰出青年基金2人，海歸人員70余人，博士130余人，并在國內的高等院校及相關技術領先企業聘請 30余名高級顧問，為抗腫瘤創新藥物的開發配備了結構合理的研發團隊。

　　聯盟還積極與國外研發機構廣泛開展國際科技合作與交流，跟蹤國外先進技術，加強技術引進并消化、吸收，在此基礎上實現再創新。利用國外合作的人才、信息等有利條件聯合攻關，研究開發創新藥物，不但加快了新品開發也促進了企業的人才培養。

　　三、產學研及項目合作情況

　　聯盟積極與科研院所及高校進行產學研合作，由聯盟企業投入前期研發費用，支持科研機構開展新藥發現的創新研究，雙方共享成果、共擔風險。一方面，科研機構為聯盟企業提供優先服務，其研發成果在聯盟內優先轉讓，另一方面，可以利用大學教育資源和師資力量為聯盟企業提供技術培訓和培養企業的適用人才。

　　2010年3月聯盟成立以來，簽訂針對抗腫瘤藥物的項目合作協議28項，主要清單見下表。

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　　四、運行機制完善情況

　　1、課題責任單位法人負責制落實的具體措施和做法

　　2010年3月聯盟5家組成單位在江蘇省連云港市正式制定了抗腫瘤藥物技術創新產學研聯盟的章程，聯盟各方共同約定由江蘇恒瑞醫藥股份有限公司作為聯盟對外承擔責任的主體。聯盟對外簽署的其他文件可由相關聯盟成員就具體事項，共同出具授權委托書，由聯盟成員單位共同商議后，委托代表簽署。

　　2、課題管理制度建立情況和組織推進的成效

　　聯盟設立理事會、專家委員會和秘書處，理事會為決策機構，專家委員會為理事會咨詢機構，秘書處為聯盟常設執行機構。由中國科學院上海藥物研究所蔣華良副所長擔任理事長，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司董事長孫飄揚、中國藥科大學藥學院院長尤啟冬擔任聯盟副理事長。聘請了國內知名專家組成了聯盟專家委員會，并由丁健院士擔任主任委員。具體組織結構見下圖。

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　　3、經費監督管理的具體做法

　　聯盟秘書處的日常經費由聯盟承擔單位承擔，聯盟活動經費由各聯盟成員單位輪流承擔。

　　聯盟的項目研發經費實行課題制管理，單獨核算，專款專用，實行預算、過程控制和全成本核算。項目總負責人對具體項目經費的使用做出安排，報秘書處備案，接受秘書處的監督，并定期向秘書處報告經費使用情況，秘書處定期向理事會報告。項目執行完畢后，根據需要接受理事會確認的會計師事務所審計，并報理事會審查。聯盟項目研發經費的使用，僅用于項目研究、購買研究成果和知識產權以及其他與項目研究有關的費用支出。

　　五、聯盟建設運行中存在的問題及建議

　　1、聯盟發展機制及環境有待不斷完善的問題：一是“實現三個落實”：資金、人才、項目要落實。政府、行業主管部門發揮引導、統籌作用，政府、產業、大學、研究院所、金融機構、中介組織形成合理、有效的技術產業化鏈條。二是“建立三個平臺”：技術研發平臺、成果轉化平臺、信息共享平臺。資金、人才、項目落實到企業和高校之間的運行平臺上。三是“實現三個結合”-科技和需求結合、技術和資本結合、人員和項目結合。

　　2、重大項目的培育和申報：希望政府及科技部門支持聯盟內開展的針對抗腫瘤藥物研發等方面的國家和省市級課題的培育和申報工作，并給與一定的資金支持。

　　六、下一步工作計劃

　　1、探索產學研聯盟運行的新模式、進一步規范管理聯盟運行

　　聯盟成立以來，聯盟在各成員單位的努力下，努力尋求共贏點，力爭破解國內產學研聯盟結合水平低的死穴，探索適合聯盟發展的新模式。接下來，聯盟將繼續遵循"協作、創新、交流、發展"的原則，進一步發揮整體產業優勢，從而確立良性競爭和促進互惠合作的機制。

　　企業力爭在深度合作中實現三個轉變：從個體自發合作方式向自發與組織相結合，以有組織合作為重點的轉變;從項目合作為主向項目合作與戰略合作相結合，以長期戰略合作為重點的轉變;從適應性合作向適應性與導向型相結合，以導向性合作為重點的轉變。

　　2、以創新人才培養為核心，為行業培養高技能人才

　　各成員單位將借助產學研聯盟這一平臺，為行業、企業的發展培養各級各類人才。校企雙方通過資源整合、優勢互補、人才培養，直接對接地方和行業發展戰略，培養洞悉企業和市場規律、可直接進入企業創新主戰場的應用技術型人才。

　　3、以共建科技創新平臺為載體，推進科技與人才資源共享

　　聯盟內各單位整合資源，共建各級各類高水平科研平臺，并相互開放和共享平臺資源，利用學院與企業之間的人才資源、激發學院科研機構的創新活力，提升企業持續創新的能力，避免低水平重復，積極探索一條投資少、見效快的技術創新體系建設道路。

　　抗腫瘤藥物產業技術創新聯盟

　　2013年2月19日