通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟2012年工作總結(jié)

 聯(lián)盟概述

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟于2009年4月由中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所發(fā)起，聯(lián)合浙江海正藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、石藥集團(tuán)以及原北藥集團(tuán)等國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)先機(jī)構(gòu)和龍頭制藥企業(yè)共同組成。聯(lián)盟旨在以通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為載體，以國(guó)家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)和區(qū)域支柱產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新需求為導(dǎo)向，以企業(yè)為主體，以多樣化、多層次的自主研發(fā)與開(kāi)放合作創(chuàng)新相結(jié)合，以形成制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力為目標(biāo)，圍繞產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈，運(yùn)用市場(chǎng)機(jī)制集聚創(chuàng)新資源，實(shí)現(xiàn)企業(yè)、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)等在戰(zhàn)略層面有效結(jié)合，共同突破產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提升我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)整體水平。聯(lián)盟以中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所為理事長(zhǎng)單位，以聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的發(fā)展需求和各方的共同利益為基礎(chǔ)、以通用名藥物重大品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為目標(biāo)、以具有法律約束力的契約為保障，聯(lián)合研發(fā)、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、利益共享、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)。

　　聯(lián)盟成立之初，即確定了聯(lián)盟的長(zhǎng)期目標(biāo)：通過(guò)長(zhǎng)期的合作，形成較為完善的聯(lián)盟運(yùn)作長(zhǎng)效機(jī)制和對(duì)產(chǎn)業(yè)升級(jí)有主導(dǎo)作用的產(chǎn)學(xué)研平臺(tái)，同時(shí)不斷攻克制約非專(zhuān)利藥物原料藥制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的工藝關(guān)鍵技術(shù)、核心技術(shù)和共性技術(shù)，獲取相應(yīng)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，形成具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的自主品牌，以及系列核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，直接提升聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力。近期目標(biāo)主要是抓住“重磅炸彈”級(jí)專(zhuān)利藥物過(guò)期的契機(jī)，針對(duì)通用名藥物產(chǎn)業(yè)工藝研究中的關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)開(kāi)展聯(lián)盟創(chuàng)新活動(dòng)的選題與創(chuàng)新，在科學(xué)選擇的基礎(chǔ)上，聯(lián)盟確定若干個(gè)對(duì)行業(yè)發(fā)展有重要意義的行業(yè)關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)項(xiàng)目，重點(diǎn)開(kāi)發(fā)10個(gè)近年內(nèi)專(zhuān)利過(guò)期的重大藥物品種的產(chǎn)業(yè)化研究，同時(shí)整合聯(lián)盟內(nèi)部資源，積極申報(bào)承擔(dān)或參與國(guó)家或省重大、重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目，提升聯(lián)盟的創(chuàng)新能力與產(chǎn)業(yè)水平。

　　本聯(lián)盟于2012年4月被國(guó)家科技部(國(guó)科發(fā)體[2012]293號(hào))確定為國(guó)家產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟之一。

2012年工作要點(diǎn)

　　2012年聯(lián)盟的工作要點(diǎn)主要是兩方面內(nèi)容：首先是延續(xù)聯(lián)盟建立之初確立的10個(gè)重大通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究。當(dāng)前，全球醫(yī)藥市場(chǎng)將迎來(lái)制藥史上專(zhuān)利藥品到期最多的時(shí)期，大量療效好、消費(fèi)市場(chǎng)穩(wěn)定的“重磅炸彈”的藥物即將過(guò)期。到2015年，國(guó)際前十大制藥公司共有545億美元銷(xiāo)售額的專(zhuān)利藥過(guò)期，全球?qū)＠庍^(guò)期共計(jì)820億美元。這些“重磅炸彈”藥物涉及中國(guó)十大疾病領(lǐng)域，如心腦血管、癌癥、糖尿病等，市場(chǎng)份額巨大。根據(jù)國(guó)際、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求情況以及國(guó)內(nèi)相關(guān)品種產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的進(jìn)展情況，選定阿托伐他汀、氯吡格雷、埃索美拉唑、喹硫平、奧氮平、吉西他濱、瑞舒伐他汀、普瑞巴林、利奈只唑酮、伊馬替尼等10個(gè)專(zhuān)利過(guò)期或即將過(guò)期的重大藥物品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究，在產(chǎn)業(yè)化的研究過(guò)程中重點(diǎn)解決生產(chǎn)效率和環(huán)境保護(hù)，提高生產(chǎn)效率、降低生產(chǎn)成本，以確保我國(guó)制藥企業(yè)的長(zhǎng)期穩(wěn)定的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。其次，開(kāi)展我國(guó)通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，主要針對(duì)我國(guó)通用名藥發(fā)展的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、研制水平、國(guó)際化水平、價(jià)格與支付機(jī)制等問(wèn)題開(kāi)展研究，通過(guò)對(duì)我國(guó)通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展路徑的分析，提出完善現(xiàn)行法規(guī)政策的思路和建議，促進(jìn)我國(guó)通用名藥事業(yè)的發(fā)展。本年度主要聚焦在“市場(chǎng)準(zhǔn)入制度”，重點(diǎn)對(duì)該領(lǐng)域當(dāng)前存在的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行診斷分析，提出關(guān)于完善我國(guó)通用名藥準(zhǔn)入制度的若干建議。

2012年工作主要成果

　　2012年度聯(lián)盟的工作成果主要包括以下兩方面：

　　1、 通用名藥物重大品種創(chuàng)新研究進(jìn)展順利

　　聯(lián)盟建立之初確立了阿托伐他汀、氯吡格雷、埃索美拉唑、喹硫平、奧氮平、吉西他濱、瑞舒伐他汀、普瑞巴林、利奈只唑酮、伊馬替尼等10個(gè)專(zhuān)利過(guò)期或即將過(guò)期的重大藥物品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究。該項(xiàng)創(chuàng)新活動(dòng)受到了國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持(課題編號(hào)2011ZX09203-002)，由海正藥業(yè)牽頭開(kāi)展研究。目前課題研究進(jìn)展順利，其中：

　　完成了喹硫平生產(chǎn)工藝的研發(fā)的小試和中試，工藝穩(wěn)定，小試總收率：≥58%;中試收率≥53.6%;純度 ≥99.5%,單個(gè)雜質(zhì)含量達(dá)到ICH要求; 建立了喹硫平生產(chǎn)的中控方法以及成品分析方法;建立了喹硫平的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)行了富馬酸喹硫平的結(jié)晶和晶型研究，或得了與基本專(zhuān)利一致的晶型。同時(shí)開(kāi)發(fā)了一條避專(zhuān)利工藝路線。確定了阿托伐他汀的關(guān)鍵中體(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羥基-3,5-O-亞異丙基己酸(叔丁酯) (A8)酶法合成途徑中的關(guān)鍵中間體酶法催化的多個(gè)候選酶并建立了相應(yīng)的基因工程菌。通過(guò)對(duì)基因工程菌的蛋白水平進(jìn)行了檢測(cè)、初步建立了酶法轉(zhuǎn)化小試條件，并對(duì)主要基因工程菌的發(fā)酵工藝進(jìn)行了優(yōu)化，。

　　完成硫酸氫氯吡格雷原料及片劑、瑞舒伐他汀鈣原料及片劑的小試、中試工藝和生產(chǎn)工藝研究，完成了結(jié)構(gòu)確證;雜質(zhì)合成及研究;質(zhì)量和穩(wěn)定性研究;及其原、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。申報(bào)資料已經(jīng)上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)。生產(chǎn)車(chē)間完成了GMP改造，原料及制劑完成中試工藝研究。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)對(duì)瑞舒伐他汀鈣原料及片劑要求技術(shù)性發(fā)補(bǔ)，硫酸氫氯吡格雷原料已經(jīng)完成核對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即將核發(fā)生產(chǎn)批件，硫酸氫氯吡格雷片劑在排隊(duì)等待審評(píng)中。

　　完成了奧氮平原料及制劑的工藝驗(yàn)證，并確定了產(chǎn)業(yè)化參數(shù)，完成了主要輔料內(nèi)控指標(biāo)的制定并開(kāi)始進(jìn)行原料及制劑的穩(wěn)定性研究。完成了埃索美拉唑原料和制劑工藝開(kāi)發(fā)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在中試過(guò)程中確定工藝，滿足工藝驗(yàn)證及產(chǎn)業(yè)化參數(shù)需要，完成了主要輔料內(nèi)控指標(biāo)的制定并開(kāi)始進(jìn)行原料及制劑的穩(wěn)定性研究。

　　已完成普瑞巴林原料藥中試工藝放大研究、質(zhì)量研究、原料藥加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，并完成了原料藥生產(chǎn)設(shè)備的安裝調(diào)試，生產(chǎn)驗(yàn)證準(zhǔn)備就緒;完成了制劑工藝研究與質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)研究。

　　完成了利奈唑酮原料藥及其片劑的質(zhì)量研究，并初步擬定利奈唑酮原料藥及其片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);完成了甲磺酸伊馬替尼原料藥及其片劑的質(zhì)量研究以及原料藥合成工藝中試放大。對(duì)企業(yè)現(xiàn)有中試車(chē)間進(jìn)行改造，通過(guò)增加一些相應(yīng)規(guī)模的反應(yīng)罐、計(jì)量罐等設(shè)備，完成了合成中試產(chǎn)品研究，且產(chǎn)品質(zhì)量合格、工藝穩(wěn)定。

　　2、 中國(guó)通用名藥發(fā)展研究報(bào)告—市場(chǎng)準(zhǔn)入制度研究

　　當(dāng)前，通用名藥在我國(guó)臨床用藥中占主導(dǎo)地位，處方量和用藥金額都占到95%以上，對(duì)保護(hù)和增進(jìn)公眾健康、降低國(guó)家衛(wèi)生費(fèi)用支出和減輕個(gè)人用藥負(fù)擔(dān)作用重大。“十二五”期間，隨著全球銷(xiāo)售金額高達(dá)800億美元的品牌藥將失去專(zhuān)利保護(hù)，以及各國(guó)政府為控制衛(wèi)生費(fèi)用支出而鼓勵(lì)通用名藥的使用，通用名藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重將越來(lái)越大，世界臨床用藥結(jié)構(gòu)和醫(yī)藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局正在發(fā)生根本性變化。一手抓創(chuàng)新藥研發(fā)，解決未滿足的疾病治療需求，一手抓專(zhuān)利過(guò)期通用名藥的開(kāi)發(fā)，解決公眾用藥的可及性和可支付性問(wèn)題，是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的兩個(gè)重要戰(zhàn)略。其中通用名藥的開(kāi)發(fā)直接影響公眾對(duì)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉藥品日益增長(zhǎng)的需求，并影響到我國(guó)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和在國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)新格局中的競(jìng)爭(zhēng)地位。

　　聯(lián)盟會(huì)同有關(guān)部門(mén)針對(duì)我國(guó)通用名藥發(fā)展的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、研制水平、國(guó)際化水平、價(jià)格與支付機(jī)制等問(wèn)題開(kāi)展研究，目的是通過(guò)對(duì)我國(guó)通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展路徑的分析研究，提出完善現(xiàn)行法規(guī)政策的思路和建議，促進(jìn)我國(guó)通用名藥事業(yè)的發(fā)展。本發(fā)展研究報(bào)告計(jì)劃由系列的年度研究報(bào)告組成。2012年的年度報(bào)告主要聚焦在“市場(chǎng)準(zhǔn)入制度”，重點(diǎn)對(duì)該領(lǐng)域當(dāng)前存在的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)行診斷分析，提出關(guān)于完善我國(guó)通用名藥準(zhǔn)入制度的若干建議。

　　報(bào)告于2012年11月正式發(fā)布，引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注，反響熱烈。報(bào)告準(zhǔn)確分析了我國(guó)通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀，指出了市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的核心問(wèn)題。報(bào)告涉及解決制約通用名藥物市場(chǎng)準(zhǔn)入的瓶頸問(wèn)題，包括借鑒FDA經(jīng)驗(yàn)推行通用名藥的“一報(bào)一批”制度、完善“舉手發(fā)言”制度、界定臨床亟需通用名藥目錄并對(duì)其優(yōu)先審評(píng)以及擴(kuò)大專(zhuān)業(yè)審評(píng)隊(duì)伍、提高審評(píng)能力和效率等提出了具有實(shí)際操作性的建議。

　　報(bào)告指出為大力推動(dòng)通用名藥在我國(guó)的發(fā)展，發(fā)揮通用名藥在國(guó)家基本藥物保障、公共衛(wèi)生安全、醫(yī)療保險(xiǎn)中的重要作用，解決臨床亟需用藥的問(wèn)題，提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，需要對(duì)通用名藥的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度進(jìn)行進(jìn)一步完善和修改，如針對(duì)臨床亟需和國(guó)家重大需求的品種建立優(yōu)先審評(píng)制度;建立適合我國(guó)國(guó)情的藥品專(zhuān)利鏈接制度，建立以鼓勵(lì)技術(shù)創(chuàng)新為核心的專(zhuān)利挑戰(zhàn)制度;遵循科學(xué)規(guī)律建立符合國(guó)際規(guī)范的通用名藥一報(bào)一批制度;針對(duì)商業(yè)化規(guī)模建立的藥品全過(guò)程核查、審評(píng)制度，形成科學(xué)、嚴(yán)格、高標(biāo)準(zhǔn)的通用名藥研發(fā)、審評(píng)、審批體系;同時(shí)為鼓勵(lì)高技術(shù)難度通用名藥的快速研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)逐步打破專(zhuān)利過(guò)期的進(jìn)口藥品的超國(guó)民待遇制度，并建立完整配套的招標(biāo)采購(gòu)、定價(jià)和支持制度。

　　報(bào)告的發(fā)布為通用名藥物研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合各自在通用名藥物立項(xiàng)研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)、生產(chǎn)方面的經(jīng)驗(yàn)，展開(kāi)相應(yīng)的技術(shù)準(zhǔn)備提供了指導(dǎo)與支撐，并為技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)在藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度、完善優(yōu)先審評(píng)機(jī)制方面，形成更具可行性的操作策略提供決策參考。

　　目前，通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟正按照聯(lián)盟建立之初的宗旨開(kāi)展通用名藥物產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新研究以及我國(guó)通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，不斷為我國(guó)通用名藥物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供服務(wù)。2013年聯(lián)盟的重點(diǎn)主要集中在兩方面，一是全力推動(dòng)確定的10個(gè)重大通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新研究，迅速集中形成我國(guó)通用名藥物的品種隊(duì)伍;二是繼續(xù)開(kāi)展通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，重點(diǎn)探索如何在聯(lián)盟內(nèi)部深入推廣國(guó)際規(guī)范化的產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)，提升我國(guó)通用名藥物的國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入能力。總之，通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟將不遺余力地推動(dòng)我國(guó)通用名藥物產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展與提高。

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟

　　(中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所代章)

　　2013年2月21日