通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)2012年工作總結(jié)

 聯(lián)盟概述

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟于2009年4月由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所發(fā)起，聯(lián)合浙江海正藥業(yè)、揚子江藥業(yè)集團(tuán)、石藥集團(tuán)以及原北藥集團(tuán)等國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)先機(jī)構(gòu)和龍頭制藥企業(yè)共同組成。聯(lián)盟旨在以通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為載體，以國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)和區(qū)域支柱產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新需求為導(dǎo)向，以企業(yè)為主體，以多樣化、多層次的自主研發(fā)與開放合作創(chuàng)新相結(jié)合，以形成制藥企業(yè)產(chǎn)業(yè)核心競爭力為目標(biāo)，圍繞產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新鏈，運用市場機(jī)制集聚創(chuàng)新資源，實現(xiàn)企業(yè)、大學(xué)和科研機(jī)構(gòu)等在戰(zhàn)略層面有效結(jié)合，共同突破產(chǎn)業(yè)發(fā)展的技術(shù)瓶頸，提升我國制藥產(chǎn)業(yè)整體水平。聯(lián)盟以中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所為理事長單位，以聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的發(fā)展需求和各方的共同利益為基礎(chǔ)、以通用名藥物重大品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新為目標(biāo)、以具有法律約束力的契約為保障，聯(lián)合研發(fā)、優(yōu)勢互補(bǔ)、利益共享、風(fēng)險共擔(dān)。

　　聯(lián)盟成立之初，即確定了聯(lián)盟的長期目標(biāo)：通過長期的合作，形成較為完善的聯(lián)盟運作長效機(jī)制和對產(chǎn)業(yè)升級有主導(dǎo)作用的產(chǎn)學(xué)研平臺，同時不斷攻克制約非專利藥物原料藥制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展的工藝關(guān)鍵技術(shù)、核心技術(shù)和共性技術(shù)，獲取相應(yīng)自主知識產(chǎn)權(quán)，形成具有國際競爭力的自主品牌，以及系列核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，直接提升聯(lián)盟內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)業(yè)核心競爭力。近期目標(biāo)主要是抓住“重磅炸彈”級專利藥物過期的契機(jī)，針對通用名藥物產(chǎn)業(yè)工藝研究中的關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)開展聯(lián)盟創(chuàng)新活動的選題與創(chuàng)新，在科學(xué)選擇的基礎(chǔ)上，聯(lián)盟確定若干個對行業(yè)發(fā)展有重要意義的行業(yè)關(guān)鍵技術(shù)、共性技術(shù)項目，重點開發(fā)10個近年內(nèi)專利過期的重大藥物品種的產(chǎn)業(yè)化研究，同時整合聯(lián)盟內(nèi)部資源，積極申報承擔(dān)或參與國家或省重大、重點研發(fā)項目，提升聯(lián)盟的創(chuàng)新能力與產(chǎn)業(yè)水平。

　　本聯(lián)盟于2012年4月被國家科技部(國科發(fā)體[2012]293號)確定為國家產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟之一。

2012年工作要點

　　2012年聯(lián)盟的工作要點主要是兩方面內(nèi)容：首先是延續(xù)聯(lián)盟建立之初確立的10個重大通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究。當(dāng)前，全球醫(yī)藥市場將迎來制藥史上專利藥品到期最多的時期，大量療效好、消費市場穩(wěn)定的“重磅炸彈”的藥物即將過期。到2015年，國際前十大制藥公司共有545億美元銷售額的專利藥過期，全球?qū)＠庍^期共計820億美元。這些“重磅炸彈”藥物涉及中國十大疾病領(lǐng)域，如心腦血管、癌癥、糖尿病等，市場份額巨大。根據(jù)國際、國內(nèi)市場需求情況以及國內(nèi)相關(guān)品種產(chǎn)業(yè)化開發(fā)的進(jìn)展情況，選定阿托伐他汀、氯吡格雷、埃索美拉唑、喹硫平、奧氮平、吉西他濱、瑞舒伐他汀、普瑞巴林、利奈只唑酮、伊馬替尼等10個專利過期或即將過期的重大藥物品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究，在產(chǎn)業(yè)化的研究過程中重點解決生產(chǎn)效率和環(huán)境保護(hù)，提高生產(chǎn)效率、降低生產(chǎn)成本，以確保我國制藥企業(yè)的長期穩(wěn)定的國際競爭力。其次，開展我國通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，主要針對我國通用名藥發(fā)展的市場準(zhǔn)入制度、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、研制水平、國際化水平、價格與支付機(jī)制等問題開展研究，通過對我國通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展路徑的分析，提出完善現(xiàn)行法規(guī)政策的思路和建議，促進(jìn)我國通用名藥事業(yè)的發(fā)展。本年度主要聚焦在“市場準(zhǔn)入制度”，重點對該領(lǐng)域當(dāng)前存在的關(guān)鍵問題進(jìn)行診斷分析，提出關(guān)于完善我國通用名藥準(zhǔn)入制度的若干建議。

2012年工作主要成果

　　2012年度聯(lián)盟的工作成果主要包括以下兩方面：

　　1、 通用名藥物重大品種創(chuàng)新研究進(jìn)展順利

　　聯(lián)盟建立之初確立了阿托伐他汀、氯吡格雷、埃索美拉唑、喹硫平、奧氮平、吉西他濱、瑞舒伐他汀、普瑞巴林、利奈只唑酮、伊馬替尼等10個專利過期或即將過期的重大藥物品種進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化研究。該項創(chuàng)新活動受到了國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持(課題編號2011ZX09203-002)，由海正藥業(yè)牽頭開展研究。目前課題研究進(jìn)展順利，其中：

　　完成了喹硫平生產(chǎn)工藝的研發(fā)的小試和中試，工藝穩(wěn)定，小試總收率：≥58%;中試收率≥53.6%;純度 ≥99.5%,單個雜質(zhì)含量達(dá)到ICH要求; 建立了喹硫平生產(chǎn)的中控方法以及成品分析方法;建立了喹硫平的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);進(jìn)行了富馬酸喹硫平的結(jié)晶和晶型研究，或得了與基本專利一致的晶型。同時開發(fā)了一條避專利工藝路線。確定了阿托伐他汀的關(guān)鍵中體(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羥基-3,5-O-亞異丙基己酸(叔丁酯) (A8)酶法合成途徑中的關(guān)鍵中間體酶法催化的多個候選酶并建立了相應(yīng)的基因工程菌。通過對基因工程菌的蛋白水平進(jìn)行了檢測、初步建立了酶法轉(zhuǎn)化小試條件，并對主要基因工程菌的發(fā)酵工藝進(jìn)行了優(yōu)化，。

　　完成硫酸氫氯吡格雷原料及片劑、瑞舒伐他汀鈣原料及片劑的小試、中試工藝和生產(chǎn)工藝研究，完成了結(jié)構(gòu)確證;雜質(zhì)合成及研究;質(zhì)量和穩(wěn)定性研究;及其原、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。申報資料已經(jīng)上報國家食品藥品監(jiān)督管理局審評。生產(chǎn)車間完成了GMP改造，原料及制劑完成中試工藝研究。國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)對瑞舒伐他汀鈣原料及片劑要求技術(shù)性發(fā)補(bǔ)，硫酸氫氯吡格雷原料已經(jīng)完成核對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，即將核發(fā)生產(chǎn)批件，硫酸氫氯吡格雷片劑在排隊等待審評中。

　　完成了奧氮平原料及制劑的工藝驗證，并確定了產(chǎn)業(yè)化參數(shù)，完成了主要輔料內(nèi)控指標(biāo)的制定并開始進(jìn)行原料及制劑的穩(wěn)定性研究。完成了埃索美拉唑原料和制劑工藝開發(fā)，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并在中試過程中確定工藝，滿足工藝驗證及產(chǎn)業(yè)化參數(shù)需要，完成了主要輔料內(nèi)控指標(biāo)的制定并開始進(jìn)行原料及制劑的穩(wěn)定性研究。

　　已完成普瑞巴林原料藥中試工藝放大研究、質(zhì)量研究、原料藥加速和長期穩(wěn)定性試驗研究，并完成了原料藥生產(chǎn)設(shè)備的安裝調(diào)試，生產(chǎn)驗證準(zhǔn)備就緒;完成了制劑工藝研究與質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)研究。

　　完成了利奈唑酮原料藥及其片劑的質(zhì)量研究，并初步擬定利奈唑酮原料藥及其片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);完成了甲磺酸伊馬替尼原料藥及其片劑的質(zhì)量研究以及原料藥合成工藝中試放大。對企業(yè)現(xiàn)有中試車間進(jìn)行改造，通過增加一些相應(yīng)規(guī)模的反應(yīng)罐、計量罐等設(shè)備，完成了合成中試產(chǎn)品研究，且產(chǎn)品質(zhì)量合格、工藝穩(wěn)定。

　　2、 中國通用名藥發(fā)展研究報告—市場準(zhǔn)入制度研究

　　當(dāng)前，通用名藥在我國臨床用藥中占主導(dǎo)地位，處方量和用藥金額都占到95%以上，對保護(hù)和增進(jìn)公眾健康、降低國家衛(wèi)生費用支出和減輕個人用藥負(fù)擔(dān)作用重大。“十二五”期間，隨著全球銷售金額高達(dá)800億美元的品牌藥將失去專利保護(hù)，以及各國政府為控制衛(wèi)生費用支出而鼓勵通用名藥的使用，通用名藥在用藥結(jié)構(gòu)中比重將越來越大，世界臨床用藥結(jié)構(gòu)和醫(yī)藥市場競爭格局正在發(fā)生根本性變化。一手抓創(chuàng)新藥研發(fā)，解決未滿足的疾病治療需求，一手抓專利過期通用名藥的開發(fā)，解決公眾用藥的可及性和可支付性問題，是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的兩個重要戰(zhàn)略。其中通用名藥的開發(fā)直接影響公眾對質(zhì)優(yōu)價廉藥品日益增長的需求，并影響到我國民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和在國際醫(yī)藥市場新格局中的競爭地位。

　　聯(lián)盟會同有關(guān)部門針對我國通用名藥發(fā)展的市場準(zhǔn)入制度、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、研制水平、國際化水平、價格與支付機(jī)制等問題開展研究，目的是通過對我國通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展路徑的分析研究，提出完善現(xiàn)行法規(guī)政策的思路和建議，促進(jìn)我國通用名藥事業(yè)的發(fā)展。本發(fā)展研究報告計劃由系列的年度研究報告組成。2012年的年度報告主要聚焦在“市場準(zhǔn)入制度”，重點對該領(lǐng)域當(dāng)前存在的關(guān)鍵問題進(jìn)行診斷分析，提出關(guān)于完善我國通用名藥準(zhǔn)入制度的若干建議。

　　報告于2012年11月正式發(fā)布，引起了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注，反響熱烈。報告準(zhǔn)確分析了我國通用名藥的發(fā)展現(xiàn)狀，指出了市場準(zhǔn)入制度的核心問題。報告涉及解決制約通用名藥物市場準(zhǔn)入的瓶頸問題，包括借鑒FDA經(jīng)驗推行通用名藥的“一報一批”制度、完善“舉手發(fā)言”制度、界定臨床亟需通用名藥目錄并對其優(yōu)先審評以及擴(kuò)大專業(yè)審評隊伍、提高審評能力和效率等提出了具有實際操作性的建議。

　　報告指出為大力推動通用名藥在我國的發(fā)展，發(fā)揮通用名藥在國家基本藥物保障、公共衛(wèi)生安全、醫(yī)療保險中的重要作用，解決臨床亟需用藥的問題，提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，需要對通用名藥的市場準(zhǔn)入制度進(jìn)行進(jìn)一步完善和修改，如針對臨床亟需和國家重大需求的品種建立優(yōu)先審評制度;建立適合我國國情的藥品專利鏈接制度，建立以鼓勵技術(shù)創(chuàng)新為核心的專利挑戰(zhàn)制度;遵循科學(xué)規(guī)律建立符合國際規(guī)范的通用名藥一報一批制度;針對商業(yè)化規(guī)模建立的藥品全過程核查、審評制度，形成科學(xué)、嚴(yán)格、高標(biāo)準(zhǔn)的通用名藥研發(fā)、審評、審批體系;同時為鼓勵高技術(shù)難度通用名藥的快速研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)逐步打破專利過期的進(jìn)口藥品的超國民待遇制度，并建立完整配套的招標(biāo)采購、定價和支持制度。

　　報告的發(fā)布為通用名藥物研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合各自在通用名藥物立項研發(fā)、注冊申報、生產(chǎn)方面的經(jīng)驗，展開相應(yīng)的技術(shù)準(zhǔn)備提供了指導(dǎo)與支撐，并為技術(shù)審評機(jī)構(gòu)在藥品市場準(zhǔn)入制度、完善優(yōu)先審評機(jī)制方面，形成更具可行性的操作策略提供決策參考。

　　目前，通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟正按照聯(lián)盟建立之初的宗旨開展通用名藥物產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新研究以及我國通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，不斷為我國通用名藥物制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供服務(wù)。2013年聯(lián)盟的重點主要集中在兩方面，一是全力推動確定的10個重大通用名藥物品種的產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新研究，迅速集中形成我國通用名藥物的品種隊伍;二是繼續(xù)開展通用名藥物發(fā)展的戰(zhàn)略研究，重點探索如何在聯(lián)盟內(nèi)部深入推廣國際規(guī)范化的產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)，提升我國通用名藥物的國際市場準(zhǔn)入能力?？傊ㄓ妹幬锲贩N產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟將不遺余力地推動我國通用名藥物產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展與提高。

　　通用名藥物品種產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟

　　(中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所代章)

　　2013年2月21日